可能很多人并不知道硬皮病，硬皮病是一种以皮肤炎性、变性、增厚和纤维化进而硬化和萎缩为特征的结缔组织病，这种病可能引发多系统的损害，不能轻易忽视。除了出现皮肤、指（趾）动脉、滑膜等退行性病变外，还有可能会影响到消化道、心脏、肾和肺等内脏器官。
那么，硬皮病究竟是怎么发生的呢？硬皮病的发生，不是毫无征兆的。目前为止，硬皮病的具体发病原因还不是非常明确，因此，日常生活中，一定要注意环境的变化，特别是在接触一些化学物品的时候更要小心。
虽说硬皮病的具体发生原因尚不明确，但其可能在遗传、环境因素、细胞及体液免疫异常和女性激素等因素的作用下，致使成纤维细胞合成并分泌胶原增加，从而导致皮肤和内脏纤维化。同时，还要考虑化学物质或病毒感染等因素，常暴露在二氧化硅下工作的人群患这种病的危险性也相应增高。
总而言之，患上硬皮病，有以下几大原因：
1.遗传。在硬皮病患者中，某些HLA-Ⅱ类抗原表达相对于常人而言明显增高。
2.化学品和药物。一些生活中比较常见的化学品和药物，如聚氯乙烯、二氧化硅、有机溶剂、博莱霉素、环氧树脂、L色氨酸以及喷他佐辛等，都有可能诱发硬皮和内脏纤维化。
3.免疫异常。硬皮病存在于体液免疫和细胞免疫异常的情况下，在患者的血清中，可以查到特异性抗Scl-70自身抗体。一定程度上，这也说明了硬皮病的发生与免疫紊乱有密切的关系。
4.结缔组织代谢异常。硬皮病是一种结缔组织病，它的特征性改变使体内的胶原产生过多，皮肤中胶原的含量也明显增多。
5.细胞因子作用。某些细胞因子也会参与本病的发病，比如表面皮肤生长因子、转化生长因子以及血小板衍生生长因子等。
6.血管异常。大多数硬皮病患者都一定程度上表现出雷诺现象，在病理学上表现为小动脉和微血管内膜增厚、管腔狭窄或闭塞的情况。